Tirzepatid (Mounjaro) är ett nytt läkemedel indicerat som ett komplement till kost och träning vid behandling av patienter med typ 2 diabetes mellitus. Tirzepatid är en dubbelreceptoragonist, verkar på glukosberoende insulinotrop polypeptid (GIP) och glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) för att sänka blodsockernivåerna.
Tirzepatid är en dubbel glukosberoende insulinotrop polypeptid (GIP) och GLP-1-agonist som nyligen har studerats som behandling för patienter med icke-cirrhotisk NASH (SYNERGI-NASH, NCT04166773) givet dess samband med betydande viktminskning och förbättring av egenskaperna hos metabolt syndrom i diabetesförsök.
Tillägget av GIP som anagoniserar de centrala effekterna av GLP-1 för att orsaka illamående är utformat för att förbättra tolerabiliteten och även möjliggöra mer aggressiv dosering med ökad systemisk exponering. En nyligen genomförd post-hoc-analys visade signifikant minskade NASH-relaterade biomarkörer och ökat adiponectin hos patienter med T2DM
De viktreducerande effekterna av GIPR-GLP1R-ko-agonisten tirzepatid. Ett stort intresse är fokuserat på verkningsmekanismerna för tirzepatid, en mycket effektiv GIPR-GLP1R co-agonist som ger överlägsna minskningar av HbA1c och kroppsvikt, i förhållande till vad som uppnås med 1 mg en gång i veckan av semaglutid hos personer med T2D. GIPR uttrycks i flera regioner av musen och den mänskliga hjärnan, i undergrupper av neuroner och gliaceller, med vissa hypotalamus- och bakhjärnsceller som uppvisar samuttryck av GIPR och GLP1R. Kemogenetisk aktivering av GIPR + celler i musens hypotalamus minskade akut födointaget; i alla fall, samtidig administrering av exendin-4 gav inte en additiv minskning av födointaget jämfört med någondera interventionen ensam.
Terapi med tirzepatid, 5–15 mg en gång i veckan ger 8–12 % kroppsviktsminskning hos personer med T2D, föranleder pågående utveckling av tirzepatid som ett viktminskningsmedel för personer med övervikt eller fetma. Betydelsen av GIP för viktminskningsegenskaperna hos tirzepatid hos människor är osäker; i alla fall, tirzepatid misslyckades med att minska kroppsvikten i Glp1r−/- möss, vilket innebär en dominerande roll för GLP1R i viktminskningen som observeras med detta medel. Glukosberoende insulinotrop polypeptid (GIP) har visat sig minska omfattningen av aversiva svar inducerade av GLP-1 hos möss och råttor och minska illamående och kräkningar hos näbben.
