Tirzepatid (Mounjaro) er et nytt medikament indisert som et tillegg til kosthold og trening i behandlingen av pasienter med type 2 sukkersyke. Tirzepatide er en dobbel reseptoragonist, som virker på glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP) og glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) å senke blodsukkernivået.
Tirzepatid er et dobbelt glukoseavhengig insulinotropt polypeptid (GIP) og GLP-1-agonist som nylig har blitt studert som behandling for pasienter med ikke-cirrhotisk NASH (SYNERGI-NASH, NCT04166773) gitt sin assosiasjon med betydelig vekttap og forbedring i funksjoner ved metabolsk syndrom i diabetesforsøk.
Tilsetningen av GIP som anagoniserer de sentrale effektene av GLP-1 for å forårsake kvalme er designet for å forbedre tolerabiliteten og også tillate mer aggressiv dosering med økt systemisk eksponering. En fersk post-hoc-analyse viste signifikant reduserte NASH-relaterte biomarkører og økt adiponectin hos pasienter med T2DM
De vektreduserende virkningene til GIPR-GLP1R-koagonisten tirzepatid. Betydelig interesse er fokusert på virkningsmekanismene til tirzepatid, en svært effektiv GIPR-GLP1R ko-agonist som gir overlegne reduksjoner i HbA1c og kroppsvekt, i forhold til det oppnådd med 1 mg en gang ukentlig av semaglutid hos personer med T2D. GIPR uttrykkes i flere områder av musen og menneskehjernen, i undergrupper av nevroner og gliaceller, med noen hypothalamus- og bakhjerneceller som viser samuttrykk av GIPR og GLP1R. Kjemogenetisk aktivering av GIPR + celler i musens hypothalamus reduserte akutt matinntaket; men, samtidig administrering av exendin-4 ga ikke en additiv reduksjon av matinntaket sammenlignet med noen av intervensjonene alene.
Terapi med tirzepatid, 5–15 mg en gang i uken gir 8–12 % kroppsvektreduksjon hos personer med T2D, føre til pågående utvikling av tirzepatid som et vekttapmiddel for personer med overvekt eller fedme. Betydningen av GIP for vekttapsegenskapene til tirzepatid hos mennesker er usikker; men, tirzepatid klarte ikke å redusere kroppsvekten i Glp1r−/- mus, som impliserer en dominerende rolle for GLP1R i vekttapet observert med dette middelet. Glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP) har vist seg å redusere omfanget av aversive responser indusert av GLP-1 hos mus og rotter og redusere kvalme og oppkast hos spissmusen.
