Тирзепатид (Мунджаро) е ново лекарство, показано като допълнение към диета и упражнения при лечението на пациенти с тип 2 захарен диабет. Тирзепатид е двоен рецепторен агонист, действащ върху глюкозозависим инсулинотропен полипептид (GIP) и глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1) за понижаване нивата на кръвната захар.
Тирзепатид е двойно зависим от глюкозата инсулинотропен полипептид (GIP) и GLP-1 агонист, който е проучен наскоро като лечение на пациенти с нециротичен NASH (СИНЕРГИЯ-НАШ, NCT04166773) като се има предвид връзката му със значителна загуба на тегло и подобряване на характеристиките на метаболитния синдром при проучвания за диабет.
Добавянето на GIP, който антагонизира централните ефекти на GLP-1, за да причини гадене, е предназначено да подобри поносимостта и също така да позволи по-агресивно дозиране с повишена системна експозиция. Скорошен пост-хок анализ показа значително понижени свързани с NASH биомаркери и повишен адипонектин при пациенти с T2DM
Действията за намаляване на теглото на коагониста GIPR-GLP1R тирзепатид. Значителен интерес е насочен към механизмите на действие на тирзепатид, високоефективен коагонист на GIPR-GLP1R, който води до превъзходно намаляване на HbA1c и телесното тегло, спрямо постигнатото с 1 mg веднъж седмично семаглутид при хора с T2D. GIPR се експресира в множество области на мозъка на мишката и човека, в подгрупи от неврони и глиални клетки, с някои клетки на хипоталамуса и задния мозък, показващи ко-експресия на GIPR и GLP1R. Хемогенетично активиране на GIPR + клетките в хипоталамуса на мишката рязко намаляват приема на храна; въпреки това, съвместното прилагане на ексендин-4 не доведе до допълнително намаляване на приема на храна в сравнение с всяка интервенция самостоятелно.
Терапия с тирзепатид, 5–15 mg веднъж седмично води до 8–12% намаляване на телесното тегло при хора с T2D, подтикване към продължаващо развитие на тирзепатид като средство за отслабване за хора с наднормено тегло или затлъстяване. Значението на GIP за свойствата на тирзепатид за намаляване на теглото при хора не е сигурно; въпреки това, тирзепатид не успя да намали телесното тегло при Glp1r−/- мишки, което предполага доминираща роля на GLP1R в загубата на тегло, наблюдавана с този агент. Глюкозо-зависим инсулинотропен полипептид (GIP) доказано е, че намалява степента на отблъскващи реакции, предизвикани от GLP-1 при мишки и плъхове, и намалява гаденето и повръщането при земевородите.
