tirzepatid (Mounjaro) je nový liek indikovaný ako doplnok diéty a cvičenia pri liečbe pacientov s typ 2 cukrovka. Tirzepatid je duálny receptorový agonista, pôsobiace na inzulínotropný polypeptid závislý od glukózy (GIP) a glukagónu podobný peptid-1 (GLP-1) na zníženie hladiny glukózy v krvi.
Tirzepatid je duálny inzulínotropný polypeptid závislý od glukózy (GIP) a GLP-1 agonista, ktorý bol nedávno študovaný ako liečba pre pacientov s necirhotickým NASH (SYNERGIA-NASH, NCT04166773) vzhľadom na jeho spojenie s významným úbytkom hmotnosti a zlepšením vlastností metabolického syndrómu v štúdiách diabetu.
Pridanie GIP, ktorý antagonizuje centrálne účinky GLP-1 a spôsobuje nevoľnosť, je navrhnuté tak, aby zlepšilo znášanlivosť a tiež umožnilo agresívnejšie dávkovanie so zvýšenou systémovou expozíciou. Nedávna post-hoc analýza ukázala významne znížené biomarkery súvisiace s NASH a zvýšený adiponektín u pacientov s T2DM
Účinok tirzepatidu, koagonistu GIPR-GLP1R na zníženie hmotnosti. Značný záujem je zameraný na mechanizmy účinku tirzepatidu, vysoko účinný ko-agonista GIPR-GLP1R, ktorý produkuje vynikajúce zníženie HbA1c a telesnej hmotnosti, v pomere k dosiahnutému s 1 mg semaglutidu raz týždenne u ľudí s T2D. GIPR je exprimovaný vo viacerých oblastiach myšieho a ľudského mozgu, v podskupinách neurónov a gliových buniek, s niektorými bunkami hypotalamu a zadného mozgu vykazujúcimi koexpresiu GIPR a GLP1R. Chemogenetická aktivácia GIPR + bunky v myšom hypotalame akútne znížili príjem potravy; však, súbežné podávanie exendínu-4 nespôsobilo aditívne zníženie príjmu potravy v porovnaní so samotnou intervenciou.
Terapia tirzepatidom, 5–15 mg raz týždenne spôsobí 8–12 % zníženie telesnej hmotnosti u ľudí s T2D, podnietenie pokračujúceho vývoja tirzepatidu ako prostriedku na zníženie hmotnosti pre ľudí s nadváhou alebo obezitou. Význam GIP pre vlastnosti tirzepatidu pri chudnutí u ľudí je neistý; však, tirzepatid nedokázal znížiť telesnú hmotnosť v Glp1r-/- myši, čo naznačuje dominantnú úlohu GLP1R pri strate hmotnosti pozorovanej u tohto činidla. Inzulinotropný polypeptid závislý od glukózy (GIP) Ukázalo sa, že znižuje rozsah averzívnych reakcií vyvolaných GLP-1 u myší a potkanov a znižuje nevoľnosť a vracanie u piskorov.
