Tirzapatide (Mounjaro) is een nieuw medicijn dat is geïndiceerd als aanvulling op dieet en lichaamsbeweging bij de behandeling van patiënten met type 2 suikerziekte. Tirzepatide is een tweevoudige receptoragonist, werkend op glucose-afhankelijk insulinotroop polypeptide (GIP) en glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) om de bloedglucosewaarden te verlagen.
Tirzepatide is een duaal glucoseafhankelijk insulinotroop polypeptide (GIP) en GLP-1-agonist die onlangs is onderzocht als een behandeling voor patiënten met niet-cirrotische NASH (SYNERGY-NASH, NCT04166773) gezien de associatie met aanzienlijk gewichtsverlies en verbetering van kenmerken van het metabool syndroom in diabetesonderzoeken.
De toevoeging van GIP, dat de centrale effecten van GLP-1 tegenwerkt en misselijkheid veroorzaakt, is bedoeld om de verdraagbaarheid te verbeteren en ook agressievere dosering mogelijk te maken met verhoogde systemische blootstelling. Een recente post-hoc analyse toonde significant verlaagde NASH-gerelateerde biomarkers en verhoogd adiponectine aan bij patiënten met T2DM
De gewichtsverlagende werking van de GIPR-GLP1R-co-agonist tirzepatide. Aanzienlijke belangstelling is gericht op de werkingsmechanismen van tirzepatide, een zeer effectieve GIPR-GLP1R-co-agonist die zorgt voor superieure verlagingen van HbA1c en lichaamsgewicht, ten opzichte van dat bereikt met 1 mg eenmaal per week semaglutide bij mensen met T2D. De GIPR komt tot uiting in meerdere regio's van de muis en het menselijk brein, in subsets van neuronen en gliacellen, met enkele hypothalamus- en achterhersencellen die co-expressie vertonen van de GIPR en GLP1R. Chemogenetische activatie van GIPR + cellen in de muizenhypothalamus verminderden acuut de voedselinname; Echter, gelijktijdige toediening van exendine-4 leidde niet tot een additieve vermindering van de voedselinname in vergelijking met beide interventies alleen.
Therapie met tirzepatide, 5-15 mg eenmaal per week zorgt voor een afname van het lichaamsgewicht van 8-12% bij mensen met T2D, aanleiding voor de voortdurende ontwikkeling van tirzepatide als afslankmiddel voor mensen met overgewicht of obesitas. Het belang van GIP voor de gewichtsverlieseigenschappen van tirzepatide bij mensen is onzeker; Echter, tirzepatide slaagde er niet in het lichaamsgewicht te verminderen in Glp1r−/- muizen, wat een dominante rol voor de GLP1R impliceert in het waargenomen gewichtsverlies met dit middel. Glucose-afhankelijk insulinotroop polypeptide (GIP) is aangetoond dat het de mate van aversieve reacties veroorzaakt door GLP-1 bij muizen en ratten vermindert en misselijkheid en braken bij de spitsmuis vermindert.
