Tirzepatid (Mounjaro) je novo zdravilo, indicirano kot dodatek k dieti in vadbi pri zdravljenju bolnikov s tipom 2 sladkorna bolezen. Tirzepatid je dvojni agonist receptorjev, delujejo na insulinotropni polipeptid, odvisen od glukoze (GIP) in glukagonu podoben peptid-1 (GLP-1) za znižanje ravni glukoze v krvi.
Tirzepatid je dvojno od glukoze odvisen insulinotropni polipeptid (GIP) in agonist GLP-1, ki so ga pred kratkim preučevali kot zdravljenje bolnikov z necirotičnim NASH (SINERGIJA-NASH, NCT04166773) glede na njegovo povezavo s pomembno izgubo teže in izboljšanjem značilnosti presnovnega sindroma v preskušanjih sladkorne bolezni.
Dodatek GIP, ki antagonizira osrednje učinke GLP-1 in povzroča slabost, je zasnovan tako, da izboljša prenašanje in omogoča tudi bolj agresivno odmerjanje s povečano sistemsko izpostavljenostjo.. Nedavna post-hoc analiza je pokazala znatno zmanjšanje biomarkerjev, povezanih z NASH, in povečan adiponektin pri bolnikih s T2DM
Učinki soagonista GIPR-GLP1R tirzepatida na zmanjšanje telesne mase. Precejšnje zanimanje je usmerjeno v mehanizme delovanja tirzepatida, zelo učinkovit ko-agonist GIPR-GLP1R, ki povzroči vrhunsko znižanje HbA1c in telesne teže, glede na doseženo z 1 mg enkrat na teden semaglutida pri ljudeh s T2D. GIPR se izraža v več regijah mišjih in človeških možganov, v podskupinah nevronov in glialnih celic, z nekaterimi celicami hipotalamusa in zadnjih možganov, ki kažejo sočasno izražanje GIPR in GLP1R. Kemogenetska aktivacija GIPR + celice v mišjem hipotalamusu močno zmanjšale vnos hrane; vendar, sočasno dajanje eksendina-4 ni povzročilo dodatnega zmanjšanja vnosa hrane v primerjavi s katerim koli posegom samim.
Zdravljenje s tirzepatidom, 5–15 mg enkrat na teden povzroči zmanjšanje telesne teže za 8–12 % pri ljudeh s T2D, spodbujanje stalnega razvoja tirzepatida kot sredstva za hujšanje za ljudi s prekomerno telesno težo ali debelostjo. Pomen GIP za lastnosti tirzepatida pri izgubi teže pri ljudeh ni gotov; vendar, tirzepatid ni zmanjšal telesne teže pri Glp1r−/- miši, kar implicira prevladujočo vlogo GLP1R pri izgubi teže, opaženi s tem sredstvom. Inzulinotropni polipeptid, odvisen od glukoze (GIP) dokazano zmanjša obseg averzivnih odzivov, ki jih povzroči GLP-1 pri miših in podganah, ter zmanjša slabost in bruhanje pri rovki.
