Tyrzepatyd (Mounjaro) jest nowym lekiem wskazanym jako uzupełnienie diety i ćwiczeń fizycznych w leczeniu pacjentów z typem 2 cukrzyca. Tyrzepatyd jest agonistą podwójnych receptorów, działa na glukozozależny polipeptyd insulinotropowy (GIP) i glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1) w celu obniżenia poziomu glukozy we krwi.
Tyrzepatyd jest podwójnie glukozozależnym polipeptydem insulinotropowym (GIP) i agonista GLP-1, który był ostatnio badany jako leczenie pacjentów z NASH bez marskości wątroby (SYNERGIA-NASH, NCT04166773) biorąc pod uwagę jego związek ze znaczną utratą masy ciała i poprawą cech zespołu metabolicznego w badaniach dotyczących cukrzycy.
Dodatek GIP, który antagonizuje ośrodkowe działanie GLP-1 powodujące nudności, ma na celu poprawę tolerancji, a także umożliwienie bardziej agresywnego dawkowania przy zwiększonej ekspozycji ogólnoustrojowej. Niedawna analiza post-hoc wykazała znacząco obniżone biomarkery związane z NASH i zwiększone stężenie adiponektyny u pacjentów z T2DM
Redukujące masę ciała koagonisty tyrzepatydu GIPR-GLP1R. Duże zainteresowanie skupia się na mechanizmach działania tyrzepatydu, wysoce skuteczny koagonista GIPR-GLP1R, który zapewnia doskonałe zmniejszenie HbA1c i masy ciała, w stosunku do osiągniętego z 1 mg raz w tygodniu semaglutydu u osób z T2D. GIPR jest wyrażany w wielu regionach mózgu myszy i człowieka, w podzbiorach neuronów i komórek glejowych, z niektórymi komórkami podwzgórza i tyłomózgowia wykazującymi koekspresję GIPR i GLP1R. Chemogenetyczna aktywacja GIPR + komórki w podwzgórzu myszy ostro ograniczyły przyjmowanie pokarmu; jednakże, jednoczesne podawanie eksendyny-4 nie powodowało addytywnego zmniejszenia przyjmowania pokarmu w porównaniu z samą interwencją.
Terapia tyrzepatydem, 5–15 mg raz w tygodniu powoduje zmniejszenie masy ciała o 8–12% u osób z T2D, co skłoniło do ciągłego rozwoju tyrzepatydu jako środka odchudzającego dla osób z nadwagą lub otyłością. Znaczenie GIP dla właściwości odchudzania tyrzepatydu u ludzi jest niepewne; jednakże, tyrzepatyd nie zmniejszał masy ciała w Glp1r−/- myszy, sugerując dominującą rolę GLP1R w utracie masy ciała obserwowanej w przypadku tego środka. Polipeptyd insulinotropowy zależny od glukozy (GIP) wykazano, że zmniejsza zakres reakcji awersyjnych wywołanych przez GLP-1 u myszy i szczurów oraz zmniejsza nudności i wymioty u ryjówki.
