Tirzepatide (Mounjaro) est un nouveau médicament indiqué comme complément au régime alimentaire et à l'exercice physique dans le traitement des patients atteints du type 2 diabète sucré. Le tirzepatide est un double agoniste des récepteurs, agissant sur le polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP) et peptide-1 de type glucagon (BPL-1) pour abaisser la glycémie.
Le tirzepatide est un double polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP) et agoniste du GLP-1 qui a été étudié récemment comme traitement pour les patients atteints de NASH non cirrhotique (SYNERGIE-NASH, NCT04166773) compte tenu de son association avec une perte de poids significative et une amélioration des caractéristiques du syndrome métabolique dans les essais sur le diabète.
L'ajout de GIP qui antagonise les effets centraux du GLP-1 pour provoquer des nausées est conçu pour améliorer la tolérabilité et également permettre un dosage plus agressif avec une exposition systémique accrue. Une analyse post-hoc récente a montré une diminution significative des biomarqueurs liés à la NASH et une augmentation de l'adiponectine chez les patients atteints de DT2
Les actions de réduction de poids du co-agoniste GIPR-GLP1R tirzepatide.Un intérêt considérable est porté sur les mécanismes d'action du tirzepatide, un co-agoniste GIPR-GLP1R hautement efficace qui produit des réductions supérieures de l'HbA1c et du poids corporel, par rapport à celui obtenu avec 1 mg une fois par semaine de sémaglutide chez les personnes atteintes de DT2. Le GIPR est exprimé dans plusieurs régions du cerveau de la souris et de l'homme, dans des sous-ensembles de neurones et de cellules gliales, avec certaines cellules hypothalamiques et du cerveau postérieur présentant une co-expression du GIPR et du GLP1R. Activation chimiogénétique du GIPR + les cellules de l'hypothalamus de la souris réduisent considérablement l'apport alimentaire; toutefois, la co-administration d'exendine-4 n'a pas produit de réduction additive de l'apport alimentaire par rapport à l'une ou l'autre intervention seule.
Thérapie avec tirzepatide, 5–15 mg une fois par semaine produit une réduction de poids corporel de 8 à 12 % chez les personnes atteintes de DT2, incitant au développement continu du tirzepatide en tant qu'agent de perte de poids pour les personnes en surpoids ou obèses. L'importance du GIP pour les propriétés de perte de poids du tirzepatide chez l'homme est incertaine; toutefois, le tirzepatide n'a pas réussi à réduire le poids corporel dans Glp1r−/- souris, impliquant un rôle prépondérant du GLP1R dans la perte de poids observée avec cet agent. Polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP) a été montré pour réduire l'étendue des réponses aversives induites par le GLP-1 chez les souris et les rats et diminuer les nausées et les vomissements chez la musaraigne.
