Octan larazotydu CAS:881851-50-9

Octan larazotydu to syntetyczny peptyd oparty na enterotoksynie Vibrio cholerae zwanej toksyną zonula occludens, która zmniejsza przepuszczalność jelit. Przeprowadzono dochodzenie w celu odkrycia, która konkretna część tej toksyny była odpowiedzialna za to działanie. Skonstruowano i przetestowano kilka mutantów pod kątem ich aktywności biologicznej i zdolności do wiązania się z komórkami nabłonka jelitowego w hodowli. Odpowiedzialny region znajdował się w pobliżu końca karboksylowego białka toksyny. Region ten zbiegł się z produktem peptydowym wytwarzanym przez Vibrio cholerae. Sekwencja ośmiu aminokwasów w tym regionie była wspólna dla zonuliny, endogenne białko zaangażowane w modulację połączeń ścisłych. Sekwencję tę nazwano później octanem larazotydu.

Larazotyd jest inhibitorem przepuszczalności parakomórkowej. W celiakii, jeden szlak, który pozwala fragmentom białka gliadyny przedostać się przez nabłonek jelitowy, a następnie wywołać odpowiedź immunologiczną, zaczyna się od wiązania niestrawnych fragmentów gliadyny z receptorem motywu chemokiny CXC 3 (CXCR3) po stronie światła nabłonka jelitowego (zobacz tę stronę). Prowadzi to do indukcji czynnika różnicowania szpiku 88 (MYD88) i uwalnianie zonuliny do światła. Zonulina następnie wiąże się z receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i receptor aktywowany proteazą 2 (PAR2) w nabłonku jelitowym. Kompleks ten następnie inicjuje szlak sygnałowy, który ostatecznie skutkuje demontażem ciasnego połączenia i zwiększoną przepuszczalnością jelit. Octan larazotydu interweniuje w środku tego szlaku poprzez blokowanie receptorów zonuliny, zapobiegając w ten sposób rozpadowi ścisłego połączenia i związanemu z tym wzrostowi przepuszczalności jelit.