نام محصول:لارازوتاید استات
CAS:881851-50-9
نام دیگر::H-GLY-GLY-VAL-LEU-VAL-GLN-PRO-GLY-OH;لارازوتاید استات
MF:C34H59N9O12
مگاوات:785.88536
نماینده مجلس:>231درجه سانتی گراد (دسامبر)
لارازوتید استات یک پپتید مصنوعی بر پایه انتروتوکسین ویبریو کلرا به نام zonula occludens است که نفوذپذیری روده را کاهش می دهد.. تحقیقاتی انجام شد تا مشخص شود کدام بخش خاصی از این سم مسئول این فعالیت بوده است. چندین جهش ساخته و برای فعالیت بیولوژیکی و توانایی آنها برای اتصال به سلول های اپیتلیال روده در کشت آزمایش شدند.. ناحیه مسئول در نزدیکی انتهای کربوکسیل پروتئین سم قرار داشت. این منطقه با یک محصول پپتیدی تولید شده توسط ویبریو کلرا مصادف شد. توالی هشت اسید آمینه در این منطقه با زونولین به اشتراک گذاشته شد, یک پروتئین درون زا که در تعدیل اتصال محکم نقش دارد. این توالی بعداً لارازوتید استات تعیین شد.
لارازوتاید یک مهارکننده نفوذپذیری پاراسلولی است. در بیماری سلیاک, یکی از مسیرهایی که به قطعات پروتئین گلیادین اجازه می دهد از اپیتلیوم روده عبور کرده و متعاقباً باعث ایجاد پاسخ ایمنی شود، با اتصال قطعات غیرقابل هضم گلیادین به گیرنده موتیف کموکاین CXC آغاز می شود. 3 (CXCR3) در سمت مجرای اپیتلیوم روده (این صفحه را ببینید). این منجر به القای فاکتور تمایز میلوئیدی می شود 88 (MYD88) و انتشار زونولین در لومن. سپس زونولین به گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی متصل می شود (EGFR) و گیرنده فعال شده با پروتئاز 2 (PAR2) در اپیتلیوم روده. این مجموعه سپس یک مسیر سیگنالینگ را آغاز می کند که در نهایت منجر به جداسازی اتصال محکم و افزایش نفوذپذیری روده می شود.. لارازوتید استات با مسدود کردن گیرنده های زونولین در وسط این مسیر دخالت می کند, در نتیجه از جداسازی اتصال محکم و افزایش نفوذپذیری روده جلوگیری می کند.
