Ларазотид ацетат CAS:881851-50-9

Ларазотид ацетат е синтетичен пептид, базиран на ентеротоксин от Vibrio cholerae, наречен zonula occludens токсин, който намалява чревната пропускливост. Проведено е разследване, за да се открие коя конкретна част от този токсин е отговорна за тази активност. Няколко мутанта бяха конструирани и тествани за тяхната биологична активност и способността им да се свързват с чревни епителни клетки в култура. Отговорният регион е разположен близо до карбоксилния край на токсиновия протеин. Този регион съвпада с пептиден продукт, генериран от Vibrio cholerae. Последователността от осем аминокиселини в този регион беше споделена със зонулин, ендогенен протеин, участващ в модулация на плътна връзка. Тази последователност по-късно е обозначена като ларазотид ацетат.

Ларазотид е инхибитор на парацелуларния пермеабилитет. При целиакия, един път, който позволява на фрагменти от глиадинов протеин да преминат през чревния епител и впоследствие да предизвикат имунен отговор, започва със свързване на несмилаеми глиадинови фрагменти към хемокин CXC мотивния рецептор 3 (CXCR3) от луминалната страна на чревния епител (вижте тази страница). Това води до индуциране на фактор на миелоидна диференциация 88 (MYD88) и освобождаването на зонулин в лумена. След това зонулин се свързва с рецептора на епидермалния растежен фактор (EGFR) и протеаза-активиран рецептор 2 (PAR2) в чревния епител. След това този комплекс инициира сигнален път, който в крайна сметка води до разглобяване на тясна връзка и повишена чревна пропускливост. Ларазотид ацетат се намесва в средата на този път, като блокира зонулин рецепторите, като по този начин се предотвратява разглобяването на плътното съединение и свързаното с това повишаване на чревната пропускливост.