Acétate de larazotide CAS:881851-50-9

L'acétate de larazotide est un peptide synthétique à base d'une entérotoxine Vibrio cholerae appelée toxine zonula occludens qui diminue la perméabilité intestinale.. Une enquête a été menée pour découvrir quelle partie spécifique de cette toxine était responsable de cette activité. Plusieurs mutants ont été construits et testés pour leur activité biologique et leur capacité à se lier aux cellules épithéliales intestinales en culture.. La région responsable était située près de l'extrémité carboxyle de la protéine toxine.. Cette région coïncidait avec un produit peptidique généré par Vibrio cholerae. La séquence de huit acides aminés dans cette région a été partagée avec la zonuline, une protéine endogène impliquée dans la modulation des jonctions serrées. Cette séquence a ensuite été désignée acétate de larazotide..

Larazotide est un inhibiteur de la perméabilité paracellulaire. Dans la maladie coeliaque, une voie qui permet aux fragments de protéine gliadine de traverser l'épithélium intestinal et de déclencher par la suite une réponse immunitaire commence par la liaison de fragments de gliadine non digestibles au récepteur du motif de chimiokine CXC 3 (CXCR3) du côté luminal de l'épithélium intestinal (voir cette page). Cela conduit à l’induction du facteur de différenciation myéloïde 88 (MYD88) et la libération de zonuline dans la lumière. La zonuline se lie ensuite au récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et récepteur activé par la protéase 2 (PAR2) dans l'épithélium intestinal. Ce complexe initie ensuite une voie de signalisation qui aboutit finalement à un désassemblage des jonctions serrées et à une augmentation de la perméabilité intestinale.. L'acétate de larazotide intervient au milieu de cette voie en bloquant les récepteurs de la zonuline, empêchant ainsi le démontage des jonctions serrées et l'augmentation associée de la perméabilité intestinale.