Acetato de larazotida CAS:881851-50-9

El acetato de larazotide es un péptido sintético basado en una enterotoxina de Vibrio cholerae llamada toxina zonula occludens que disminuye la permeabilidad intestinal.. Se llevó a cabo una investigación para descubrir qué parte específica de esta toxina era la responsable de esta actividad.. Se construyeron y probaron varios mutantes para determinar su actividad biológica y su capacidad para unirse a las células epiteliales intestinales en cultivo.. La región responsable estaba ubicada cerca del extremo carboxilo de la proteína de la toxina.. Esta región coincidió con un producto peptídico generado por Vibrio cholerae. La secuencia de ocho aminoácidos en esta región se compartió con la zonulina., una proteína endógena implicada en la modulación de las uniones estrechas. Esta secuencia se denominó posteriormente acetato de larazotida..

Larazotida es un inhibidor de la permeabilidad paracelular.. En la enfermedad celiaca, Una vía que permite que los fragmentos de la proteína gliadina atraviesen el epitelio intestinal y posteriormente desencadenen una respuesta inmune comienza con la unión de fragmentos de gliadina no digeribles al receptor del motivo de quimiocina CXC. 3 (CXCR3) en el lado luminal del epitelio intestinal (ver esta pagina). Esto conduce a la inducción del factor de diferenciación mieloide. 88 (MYD88) y la liberación de zonulina a la luz. Luego, la zonulina se une al receptor del factor de crecimiento epidérmico. (EGFR) y receptor activado por proteasa 2 (PAR2) en el epitelio intestinal. Luego, este complejo inicia una vía de señalización que eventualmente resulta en el desmontaje de las uniones estrechas y un aumento de la permeabilidad intestinal.. El acetato de larazotida interviene en medio de esta vía bloqueando los receptores de zonulina., evitando así el desmontaje de las uniones estrechas y el aumento asociado de la permeabilidad intestinal.