ГВ0742 КАС:317318-84-6

ГВт 0742 является селективным агонистом PPARδ (ЕС50 = 1.1 нМ) который проявляет 1000-кратную селективность по сравнению с другими подтипами PPAR человека. ГВт 0742 проявляет зависящую от времени нейропротекцию при низком KCl-индуцированном апоптозе в культурах нейронов гранул мозжечка. Несмотря на наблюдаемые нейропротекторные свойства, продолжительный (48час) инкубация с ГВ 0742 вызвал значительную внутреннюю токсичность. Эта гибель клеток была определена как апоптотическая, как было определено с помощью анализа TUNEL..

ГВт-0742 проявляет активность против hPPARα, hPPARγ и hPPARδ с EC50 1.1 мкМ, 2 мкМ и 1 нМ, соответственно, в анализе трансактивации на основе клеток. ГВт-0742 (0.2 мкМ и 1 мкМ) значительное увеличение репортерной активности PPARβ/δ в кератиноцитах N/TERT-1. GW0742 (1 мкМ) приводит к значительному ингибированию среднего числа кератиноцитов N/TERT-1..

ГВт-0742 в 100 мкМ вызывает выраженное увеличение экспрессии c-Jun при 6 часов в культурах гранулярных нейронов мозжечка. GW0742 в 100 мкМ увеличивает опосредованную PPARα трансактивацию в зависимости от присутствия 1.5% БСА в клетках MCF-7.

GW0742 представляет собой синтетический высокоаффинный агонист PPAR β/δ., и его возможная роль в предотвращении развития воспалительных и апоптотических процессов, индуцированных блеомицином., что в долгосрочной перспективе приводит к появлению легочного фиброза. Наши данные показали, что лечение GW0742 (0.3 мг/кг, 10 процент ДМСО, и.п.) оказывает терапевтическое воздействие на поражение легких, снижение многих воспалительных и апоптотических параметров, выявляемых при измерении: 1) производство цитокинов; 2) скопление лейкоцитов, косвенно измеряется как снижение миелопероксидазы (МПО) активность; 3) Деградация IkBα и ядерная транслокация NF-kB; 4) Фосфорилирование ERK; 5) стресс-окислительный за счет образования NO из-за экспрессии iNOS; 6) нитротирозин и локализация PAR; 7) степень апоптоза, оценивается по балансу Bax и Bcl-2, Экспрессия лиганда FAS и окрашивание TUNEL. Взяты вместе, наши результаты ясно показывают, что GW0742 уменьшает повреждение легких и воспаление из-за интратрахеального BLEO-инстилляции у мышей..