GW0742 CAS:317318-84-6

GW 0742 jest selektywnym agonistą PPARδ (EC50 = 1.1 nM) który wykazuje 1000-krotną selektywność w porównaniu z innymi ludzkimi podtypami PPAR. GW 0742 wykazuje zależną od czasu neuroprotekcję w apoptozie indukowanej niskim KCl w hodowlach neuronów ziarnistych móżdżku. Pomimo zaobserwowanych właściwości neuroprotekcyjnych, przedłużony (48h) inkubacja z GW 0742 powodował znaczną naturalną toksyczność. Stwierdzono, że ta śmierć komórek ma charakter apoptotyczny, co zidentyfikowano za pomocą testu TUNEL.

GW-0742 wykazuje aktywność wobec hPPARα, hPPARγ i hPPARδ z EC50 wynoszącym 1.1 μM, 2 μM i 1 nM, odpowiednio, w teście transaktywacji opartym na komórkach. GW-0742 (0.2 μM i 1 μM) znaczny wzrost aktywności reporterowej PPARβ/δ w keratynocytach N/TERT-1. GW0742 (1 μM) powoduje znaczące zahamowanie średniej liczby keratynocytów N/TERT-1.

GW-0742 Na 100 μM powoduje wyraźny wzrost ekspresji c-Jun przy 6 godzin w hodowlach neuronów ziarnistych móżdżku. GW0742 o godz 100 μM zwiększa transaktywację za pośrednictwem PPARα w zależności od obecności 1.5% BSA w komórkach MCF-7.

GW0742 jest syntetycznym agonistą PPAR β/δ o wysokim powinowactwie, i jego możliwą rolę w zapobieganiu postępowi procesów zapalnych i apoptotycznych indukowanych przez bleomycynę, że długotrwałe prowadzi do pojawienia się zwłóknienia płuc. Nasze dane wykazały, że leczenie GW0742 (0.3 mg/kg, 10 procent DMSO, i.p.) ma działanie terapeutyczne na uszkodzenia płuc, zmniejszenie wielu parametrów zapalnych i apoptotycznych wykrywanych poprzez pomiar: 1) produkcja cytokin; 2) akumulacja leukocytów, mierzona pośrednio jako spadek aktywności mieloperoksydazy (MPO) działalność; 3) Degradacja IkBα i translokacja jądrowa NF-kB; 4) Fosforylacja ERK; 5) stres oksydacyjny poprzez tworzenie NO w wyniku ekspresji iNOS; 6) lokalizacja nitrotyrozyny i PAR; 7) stopień apoptozy, oceniane za pomocą wagi Bax i Bcl-2, Ekspresja ligandu FAS i barwienie TUNEL. Razem wzięte, nasze wyniki wyraźnie pokazują, że GW0742 zmniejsza uszkodzenie płuc i stan zapalny w wyniku dotchawiczego wkroplenia BLEO u myszy.