GW 0742 er en selektiv PPARδ-agonist (EC50 = 1.1 nM) som viser 1000 ganger selektivitet over de andre humane PPAR-subtypene. GW 0742 viser tidsavhengig nevrobeskyttelse i lav KCl-indusert apoptose i cerebellar granula neuronale kulturer. Til tross for de observerte nevrobeskyttende egenskapene, langvarig (48h) inkubasjon med GW 0742 produsert betydelig iboende toksisitet. Denne celledøden ble bestemt til å være apoptotisk som identifisert med TUNEL-analysen.
GW-0742 viser aktivitet mot hPPARα, hPPARy og hPPARδ med EC50 av 1.1 μM, 2 μM og 1 nM, hhv, i cellebasert transaktiveringsanalyse. GW-0742 (0.2 μM og 1 μM) signifikant økning i reporteraktivitet av PPARβ/δ i N/TERT-1 keratinocytter. GW0742 (1 μM) resulterer i betydelig hemming i gjennomsnittlig antall N/TERT-1 keratinocytter.
GW-0742 på 100 μM gir en uttalt økning i c-Jun-uttrykk kl 6 timer i cerebellar granula neuronkulturer. GW0742 kl 100 μM øker PPARα-mediert transaktivering avhengig av tilstedeværelsen av 1.5% BSA i MCF-7-celler.
GW0742 er en syntetisk PPAR β/δ-agonist med høy affinitet, og dens mulige rolle i å forhindre fremskritt av inflammatoriske og apoptotiske prosesser indusert av bleomycin, at langsiktig fører til utseende av lungefibrose. Våre data viste at GW0742-behandling (0.3 mg/kg, 10 prosent DMSO, i.p.) har terapeutiske effekter på lungeskader, redusere mange inflammatoriske og apoptotiske parametere oppdaget ved måling av: 1) cytokinproduksjon; 2) akkumulering av leukocytter, indirekte målt som reduksjon av myeloperoksidase (MPO) aktivitet; 3) IkBα-nedbrytning og NF-kB kjernefysisk translokasjon; 4) ERK-fosforylering; 5) stressoksidativt ved NO-dannelse på grunn av iNOS-uttrykk; 6) nitrotyrosin og PAR lokalisering; 7) graden av apoptose, evaluert av Bax og Bcl-2 balanse, FAS-ligandekspresjon og TUNEL-farging. Tatt sammen, våre resultater viser tydelig at GW0742 reduserer lungeskade og betennelse på grunn av intratrakeal BLEO--instillasjon i mus.
